La traduzione delle conclusioni... nulla di preciso insomma
ECVC è significativamente più tossico per gli AM rispetto all'ECL senza vapori. Un'eccessiva produzione di ROS, citochine infiammatorie e chemochine indotte dal vapore di sigaretta elettronica può indurre uno stato infiammatorio in AMs all'interno del polmone che è parzialmente dipendente dalla nicotina. L'inibizione della fagocitosi suggerisce anche che gli utenti potrebbero soffrire di una ridotta clearance batterica. Mentre sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere appieno gli effetti dell'esposizione alle sigarette elettroniche negli esseri umani in vivo, mettiamo in guardia contro l'opinione ampiamente diffusa secondo cui le e-cigarette sono sicure.
Continuando a leggere hanno scoperto che lo svapo aumenta significativamente la morte cellulare e dei macrofagi.
Non hanno menzionato cmq la nascita di tumori.
In ogni caso hanno detto che grazie al NAC (N-acetil cisteina) inalato assieme allo svapo, migliora gli effetti:
[h=3]L'effetto del trattamento con N-acetil cisteina dopo la sfida ECVC[/h] La produzione di ROS in risposta al fumo di sigaretta (o estratto di fumo) è stata implicata come mediatore di effetti avversi,
quindi abbiamo esaminato la possibile utilità del trattamento con N-acetil cisteina (NAC) nel ridurre gli effetti nocivi dell'ECVC nei macrofagi THP-1 . Entrambi i macrofagi AM e THP-1 sono stati utilizzati per questi esperimenti a causa del gran numero di condizioni sperimentali e del numero di cellule richieste.
[h=3]Il NAC può migliorare gli effetti citotossici dell'ECVC sui macrofagi derivati da THP-1[/h] Simile alle nostre osservazioni in AMs, ECVC e nfECVC erano citotossici per macrofagi derivati da THP-1 (24,4%, IQR 21,8% -27,4%, P <0,0001; 62,8%, IQR 54,4% -68,4%, P <0,0001, rispettivamente ( Il trattamento con 1 mM di NAC somministrato contemporaneamente alla condensazione ha impedito gli effetti sulla vitalità sia di ECVC che di nfECVC rispetto all'UTC
[h=3]NAC può migliorare gli effetti pro-apoptotici di ECVC su macrofagi derivati da THP-1[/h] La sfida dell'ECVC dei macrofagi THP-1 ha aumentato l'apoptosi al 36,1% (IQR 35,8% -39,8%, P <0,0001,
). L'esposizione a nfECVC ha aumentato l'apoptosi in misura minore (18,8%, IQR 13,8% -20,2%, P <0,0001,
). Il trattamento con NAC somministrato contemporaneamente alla condensa challenge ha ridotto significativamente l'apoptosi sia in ECVC (5,9%, IQR 4,6% -7,4%, P <0,0001) e nfECVC (4,5%, IQR 2,4% -4,6%, P <0,0001) cellule sfidate (
).
[h=3]Il NAC può ripristinare la funzione fagocitaria dei macrofagi trattati con ECVC[/h] L'incubazione di AM con ECVC e nfECVC ha ridotto la fagocitosi a BioParticelle con pH-
E. Coli (
). NAC (1 mM) somministrato simultaneamente con ECVC / nfECVC ha ripristinato la funzione fagocitaria (P <0,001), sebbene non a livelli di pre-trattamento
Usando macrofagi THP-1, è stata valutata una dose maggiore di trattamento con NAC per determinare se si potesse ottenere un maggiore effetto protettivo. Il trattamento con ECVC ha ridotto la fagocitosi di
E. coli pHrodo BioParticles del 41,9% (
, P <0,0001) e nfECVC del 48,4% (
, P <0,0001). Trattamento simultaneo con funzione fagocitaria ripristinata da NAC (5 mM) a livelli paragonabili al controllo (
, P <0,0001). Dosi più elevate di NAC hanno avuto un effetto riparatore ancora maggiore sulla funzione cellulare.
Anche la fagocitosi delle bioparticelle di
S. aureus pHrodo è stata significativamente ripristinata mediante trattamento NAC simultaneo. (
online
)
[h=3]Gli effetti dell'ECVC sulla vitalità e l'apoptosi dei macrofagi del THP-1 sono attenuati dagli inibitori del fosfopinositolo 3 chinasi[/h] L'infiammazione polmonare indotta da ROS nella BPCO è stata riportata come associata all'attivazione del fosfopinositolo 3 chinasi (PI3K).
Per esplorare un ruolo per PI3K nelle risposte indotte da ECVC abbiamo usato il pan-inibitore LY294002 (5 nM) e un inibitore selettivo dell'isoforma (PIK75 10 nM).
Sia l'inibizione generale di PI3K (
online
) che l'inibitore dell'isoforma PI3K α (PIK-75,
) attenuavano gli effetti dell'ECVC (Ly294002, 37,4%, PIK75, aumento del 35% della vitalità rispetto a ECVC, P <0,0001). Questo effetto protettivo è risultato evidente anche quando le cellule sono state sfidate con nfECVC (Ly294002 25%, PIK75 aumento 29,2% della vitalità rispetto a nfECVC, P <0,0001). È stato anche dimostrato che l'inibizione di PI3K ripristina parzialmente la capacità fagocitica (
online
), dopo una sfida con livelli subtotossici sia di ECVC (Ly294002; 21,3%, PIK75; 23,2% di restauro rispetto a ECVC da solo, P <0,005) e nfECVC ( Ly294002; 25,8%, PIK75; 20,9% rispetto a nfECVC da solo, P <0,005).
Poi una parte moooolto strana e interessante:
È interessante notare che in questi esperimenti nfECVC ha prodotto un maggiore effetto inibitorio rispetto all'ECVC sulla fagocitosi. È stato dimostrato che l'attivazione dei recettori nicotinici dell'acetilcolina (nAChR) migliora la fagocitosi nei macrofagi residenti nei tessuti. La nicotina può quindi compensare alcuni degli effetti inibitori sia in ECVC che in nfECVC, che stanno lavorando attraverso un meccanismo indipendente dalla nicotina.
in fine:
Questo studio ha limitazioni. Innanzitutto, abbiamo utilizzato uno studio in vitro sugli AM primari con livelli di esposizione che potrebbero non essere fisiologici ma più riflettenti sull'inalano. Inoltre, è stato dimostrato che l'ECL contenente nicotina che abbiamo selezionato induce cambiamenti nei riflessi della BPCO nei topi, suggerendo che i risultati hanno una plausibilità fisiologica. In secondo luogo è difficile determinare una dose ottimale di esposizione alla nicotina. In questo studio abbiamo utilizzato 0,8% ECVC (contenente 208 μg / mL di nicotina) e 0,5% ECVC (contenente 130 μg / mL di nicotina). Non è possibile determinare una dose standard di nicotina per gli esperimenti sul fumo, poiché ogni individuo titolerà il proprio consumo di nicotina in base alle proprie esigenze. Una sigaretta media ha 10-14 mg di nicotina,
e mentre la maggior parte di questa nicotina non viene assorbita, l'assunzione è di circa 1-1,5 mg.
studi di topografia soffocanti sugli utilizzatori di sigarette elettroniche
hanno mostrato un consumo di nicotina di circa 1,2 mg in una sessione di 20 min di vaping, con l'assunzione anche di titolazioni per mantenere la concentrazione specifica di nicotina nel plasma. Vi è una mancanza di informazioni sui livelli di rivestimento epiteliale liquido della nicotina nei fumatori. L'esposizione AM in vivo varierà anche in base alle tecniche utilizzate dagli utenti per modificare l'assunzione di nicotina, come la profondità e la frequenza di assunzione, nonché la ritenzione / espirazione del respiro.
Terzo, il nostro modello rappresenta un'esposizione acuta, piuttosto che un sistema di esposizione cronica che è più adatto agli esperimenti su animali in vivo. Quarto, attualmente esiste una grande disparità nella letteratura riguardante le sigarette elettroniche. Molti gruppi hanno sostenuto la natura benigna dell'ECL, mentre altri hanno mostrato gli effetti citotossici dell'ECL in vitro e in vivo. Questa disparità può riflettere la mancanza di un modello standardizzato di esposizione e interpretazione cellulare in vitro. Pertanto, fino a quando non sarà stabilito un gold standard, è probabile che continuino le controversie. Tuttavia, il nostro modello cerca di replicare l'esposizione effettiva degli AM degli utenti dopo lo svapo. Riteniamo che questo sia un passo importante nello stabilire un sistema in vitro con cui indagare gli effetti delle sigarette elettroniche sulle vie aeree. Infine, non abbiamo valutato gli effetti dei sapori sugli effetti cellulari,
parte perché questo aggiunge un altro strato di incertezza e potenziali fattori confondenti. Tuttavia, i dati forniscono uno sfondo su cui studiare questi altri potenziali fattori, con e senza nicotina.
In conclusione, abbiamo cercato di replicare i potenziali effetti dell'esposizione dell'utente in un sistema in vitro acuto utilizzando la nostra tecnica vaping-condensato. Mostriamo un aumento significativo della citotossicità causata dallo stesso processo di vaping. È importante sottolineare che l'esposizione dei macrofagi a ECVC ha indotto molti degli stessi cambiamenti cellulari e funzionali nella funzione AM osservati nei fumatori di sigarette e nei pazienti con BPCO. Mentre sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere appieno gli effetti dell'esposizione alle sigarette elettroniche negli esseri umani in vivo, suggeriamo una costante cautela nei confronti dell'opinione diffusa secondo cui le e-cigarette sono sicure.